康希诺新冠腺病毒载体疫苗你了解多少 [复制链接]

表格1：目前国产疫苗

.02.25，国家药监局附条件批准国药中生武汉所新冠病毒灭活疫苗(Vero细胞)、康希诺生物重组新冠病毒疫苗(5型腺病毒载体)注册申请。至此，已有4款国产疫苗供接种选择（表1）。从表1，我们可以看出上市的4款国产疫苗中3款为Vero细胞新冠灭活疫苗，1款为腺病毒载体疫苗。灭活疫苗想必大家已经较为熟悉，今天，让我们来简单了解下这款鹤立独行的腺病毒载体新冠疫苗-(Ad5-nCoV)。

▉腺病毒载体

腺病毒载体由腺病毒开发而来。腺病毒是一种大分子双链无包膜DNA病毒(36kb)，它通过受体介导的内吞作用进入细胞内，然后腺病毒基因组转移至细胞核内，保持在染色体外，不整合进入宿主细胞基因组中。腺病毒在自然界广泛分布，至少存在种以上血清型。人体腺病毒大约有52种，一般以5型（Ad5）和2型（Ad2）为载体，它们是通过删除病毒复制必须的E1基因和/或复制非必须E3基因制成的。一句话解释就是让病毒能感染人体细胞，但是不让它复制。康希诺生物重组新冠疫苗采用的载体为Ad5型。

▉设计原理和发挥作用机制

图片来源:nature

把新冠疫苗中编码S蛋白的基因转入腺病毒基因组中，形成重组腺病毒颗粒（专业解读，非专业可不看：腺病毒载体系统由穿梭质粒pCA13、腺病毒基因组质粒pBHG11和细胞（包装细胞）构成。外源基因（新冠S蛋白的基因）通过酶切、连接方式导入穿梭质粒，pCA13重组穿梭质粒与pBHG11共转染细胞（整合Ad5E1基因的人胚肾细胞系），在细胞内发生同源重组，形成重组腺病毒颗粒。），该病毒的蛋白质外壳同正常的腺病毒一样，具有同样感染细胞的能力，但由于基因组DNA中E1基因被外源引入的基因取代，进入人体细胞后病毒无法复制，仅表达新冠S蛋白，体现了腺病毒载体疫苗的安全性。

腺病毒进入宿主细胞并将其DNA释放到细胞核中。DNA被转录成mRNA,mRNA被输出到细胞质并翻译成S蛋白，进而引发体液和细胞免疫反应。

▉不可忽视的细胞免疫

图片来源：debuglies

一般灭活疫苗是以产生体液免疫为主，而且这也基本足够保护机体。但是如果病毒过于强大，比如新冠病毒。一些没有被体液免疫干掉的病毒，会潜入到人体细胞内部，体液免疫便无能为力，这时候就体现出来细胞免疫的优势，细胞免疫可以把潜伏的病毒挖出来，将它们一网打尽。（专业解读：参照上图由于腺病毒可感染几乎所有类型的细胞，因此当S蛋白在MHCI类细胞中表达后，经过抗原处理，会通过MHCI直接提呈给CD8+T细胞。分泌至胞外的S蛋白可被巨噬细胞等吞噬，通过MHCII提呈给CD4+T细胞。当然病毒也可直接在MHCII类细胞中表达，通过溶酶体处理，提呈给CD4+T细胞。CD4+T细胞受抗原、细胞因子、抗原提呈细胞影响可由Th0状态转变为Th1或Th2反应，通过分泌不同细胞因子，分别活化CD8+T细胞使其成为效应CTL或活化B细胞使其成为浆细胞或记忆B细胞。当新冠病毒真的进入机体时，浆细胞会产生中和抗体直接拦截病毒，最终被巨噬细胞吞噬。逃脱中和抗体的病毒，进入细胞后，也会被效应CTL通过穿孔素、颗粒酶作用进行杀伤。病毒从而无所遁形，无法对机体造成感染。）

▉还有哪些优势

康希诺生物生产的腺病毒载体新冠疫苗具有仅1针免疫便可激活体液、细胞免疫的特点。在2-8℃下可稳定存在，易于储存运输等等都彰显了腺病毒载体系统在疫苗开发中的潜在优势。

题图来源：